Équipe MICHONNEAU

Immunologie Translationnelle en Immunothérapie et Hématologie (TIGITH)

L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est un traitement curatif des hémopathies malignes et non malignes, dont l’efficacité repose sur la réponse immunitaire allogénique dirigée contre les cellules tumorales, appelé effet du greffon contre la tumeur (GvT) ou effet du greffon contre la leucémie (GvL). Les principales complications sont la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) et la rechute des hémopathies malignes sous-jacentes (leucémies, lymphomes, syndrome myélodysplasiques et myéloprolifératifs).
Nos projets de recherche visent à comprendre les mécanismes de la réponse alloimmune au cours de la GVHD ou de la réponse antitumorale à travers l’analyse multiomique d’échantillons humains issus de cohortes multicentriques et de modèles murins. Le projet PORTRAIT (Prediction of Relapse Through Artificial Intelligence and multiomics after allogeneic HSCT) combine l’utilisation de modèles d’apprentissage automatisé, des données cliniques et multiomiques (cytométrie de masse, métabolomique) pour développer des outils prédictifs de la rechute après allogreffe de CSH.
Le Projet alloPHAGE (Unravelling the interplay between intestinal Bacteroides genus and antitumor immune response following allogeneic HSCT: toward phage therapy-targeted modulation of gut microbiota to prevent relapse) a pour objectif de développer des modèles murins d’allogreffe de CSH et de réponse anti-tumorale et d’étudier l’impact du microbiote digestif sur la régulation de la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses, et la modulation de la composition fine du microbiote par l’utilisation des bactériophages, afin d’améliorer l’efficacité de cette réponse.
Financement : ANR PRCE, INCA PLBIO, FONDATION ARC SIGNIT

L’aplasie médullaire acquise (AA) est une hémopathie rare caractérisée par une destruction immuno-médiée des progéniteurs hématopoïétiques, qui peut évoluer dans 15 à 20% des cas vers une hémopathie maligne myéloïde. Le projet HEALIA (Hématopoïèse et Immunopathologie des aplasies médullaires acquises) vise à caractériser la réponse immunitaire et les anomalies de l’hématopoïèse à l’origine de l’AA dans la moelle des patients et à déterminer les mécanismes moléculaires à l’origine de leur évolution clonale. Cet axe repose sur une cohorte multicentrique d’échantillons médullaires issue de la collection biologique RIME du Centre national de référence des aplasies médullaires (https://aplasiemedullaire.com/) et sur l’utilisation d’approches transcriptomiques et génomiques en cellules uniques.
Financement : DIM ITAC, Association Laurette Fugain, Fondation Maladie Rare, Association AA-HPN France

1 – Fonctions ambivalentes des cellules MAIT dans l’effet du greffon contre la leucémie
Si le rôle des lymphocytes T conventionnels dans l’effet GVL est bien établi, celui d’autres populations immunitaires, reste mal compris. Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT), des lymphocytes T dits « innés », pourraient jouer un rôle ambivalent dans ce contexte, à la fois effecteur et régulateur. Notre projet vise à étudier le dialogue entre les MAIT et les acteurs cellulaires de ce contexte allogénique afin de mieux comprendre leur implication dans l’équilibre entre GVL et GVH, dans une approche à la fois fondamentale et translationnelle.
2 –Rôle des cellules myéloïdes suppressives (MDSC) dans les leucémies pédiatriques
Les MDSC sont des cellules régulatrices capables de freiner la réponse immunitaire anti-tumorale. Chez l’adulte, leur présence à des niveaux élevés est associée à un mauvais pronostic dans plusieurs cancers. En revanche, elles restent peu étudiées chez l’enfant et leur rôle dans les LAM pédiatriques, un cancer du sang rare mais agressif, n’est pas connu. Nous avons observé que les MDSCs sont augmentées après allogreffe chez l’adulte et sont négativement corrélées aux taux de lymphocytes T. Ce projet vise donc à caractériser ces cellules chez les enfants atteints de LAM, en analysant leur évolution durant le traitement, leurs fonctions immunorégulatrices, et leur impact potentiel sur la rechute.
Financement : Emergence UPC, Paris Kids Cancer