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Introduction : Le tissu lymphoïde est le siège de l’initiation et de la régulation de la réponse immunitaire. Afin d’évaluer plus précisément la réponse immunitaire chez l’homme et d’améliorer la prédictibilité des médicaments en phase de développement préclinique, l’industrie pharmaceutique a besoin de modèles cellulaires humains pouvant se substituer aux animaux. À ce jour, la reconstitution du tissu lymphoïde repose principalement sur des cellules ensemencées à haute densité à l’aide de supports microfluidiques. Cependant, ces approches ne reproduisent pas fidèlement l’organisation physiologique des cellules T et B et ne permettent donc pas d’observer une réponse mécanistique.

Projet : Nous avons développé une approche innovante pour créer du tissu lymphoïde humain in vitro, en utilisant l’organisation des cellules mésenchymateuses et des PBMC. Ce projet nécessite désormais la consolidation de la méthode et le développement de tests fonctionnels pour le contrôle qualité et la mesure de l’activité des cellules T, B et stromales. Aspects techniques/méthodologiques : Le projet implique la culture de cellules humaines, la cytométrie en flux et la microscopie à immunofluorescence.

Environnement : L’institut dispose de plateformes d’instrumentation de pointe pour la culture cellulaire, la cytométrie en flux et la microscopie. Le laboratoire compte 9 chercheurs principaux, 6 assistants de recherche et 9 doctorants qui étudient les aspects moléculaires et cellulaires des cellules lymphoïdes et de leur environnement, tant en situation de santé que de maladie. L’Institut de Recherche Saint-Louis (https://irsl.fr/) est situé dans le 10e arrondissement de Paris, un quartier très animé, à proximité des gares de l’Est et du Nord. Il abrite des laboratoires de recherche en hématologie, immunologie et oncologie, en lien direct avec les services cliniques.

Compétences requises : Le candidat retenu devra justifier d’une solide expérience en cultures cellulaires, de préférence en organoïdes ou en ingénierie tissulaire, en cytométrie en flux et en microscopie, ainsi que d’une maîtrise des logiciels d’analyse requis. Les ingénieurs d’étude de recherche sont invités à postuler. Le contrat sera initialement d’une durée d’un an et pourra ensuite être renouvelé. Si vous êtes intéressé(e), veuillez contacter Christopher G. Mueller (c.mueller@ibmc-cnrs.unistra.fr) en joignant votre CV et une lettre de motivation.

DATE LIMITE : 31 juillet 2026

Introduction : Le tissu lymphoïde est constitué de cellules mésenchymateuses (réticulaires) qui organisent les cellules hématopoïétiques en compartiments spécifiques et régulent la réponse immunitaire. Les cellules réticulaires de la zone B (BRC) comprennent les cellules dendritiques folliculaires (FDC) situées au centre du follicule des cellules B, ainsi que les cellules réticulaires de la zone marginale (MRC), les cellules réticulaires interfolliculaires (IFRC) et les cellules réticulaires de la zone T/B (TBRC).

Bien que les différents sous-ensembles de BRC partagent des caractéristiques communes, leur origine cellulaire, leur différenciation et leurs fonctions sont distinctes et restent mal comprises.

Questions scientifiques : À l’aide de différents modèles murins génétiquement modifiés et en collaboration avec l’INSERM U970/PARCC, nous avons découvert qu’un lipide bioactif est nécessaire à la différenciation des cellules dendritiques de la muqueuse (FDC) (manuscrit en cours de rédaction). Le projet vise désormais à déterminer l’identité du ou des récepteurs impliqués, leur spécificité cellulaire et la voie de signalisation mise en jeu. Dans un deuxième temps, à l’aide d’un modèle murin récemment mis au point ciblant les BRC périphériques, nous étudierons le rôle de ces BRC dans la réponse immunitaire humorale en utilisant des souris génétiquement modifiées pour éliminer ces cellules. Les résultats seront transposés à l’homme à l’aide de tissus lymphoïdes primaires et de modèles de culture cellulaire d’organoïdes.

Aspects techniques et méthodologiques : Le projet implique des expériences sur des souris, la cytométrie en flux, l’immunofluorescence, ainsi que la production et l’analyse de données transcriptomiques.

Environnement : L’institut dispose de plateformes d’instrumentation de pointe pour la cytométrie en flux, la microscopie à fluorescence et la création de banques de cellules individuelles, ainsi que d’un animalerie. Le laboratoire compte 9 chercheurs principaux, 6 assistants de recherche et 9 doctorants qui étudient les aspects moléculaires et cellulaires des cellules lymphoïdes et de leur environnement, tant en santé qu’en maladie. L’Institut de Recherche Saint-Louis (https://irsl.fr/) est situé dans le 10e arrondissement de Paris, un quartier très animé, à proximité des gares de l’Est et du Nord. Il abrite des laboratoires de recherche en hématologie, immunologie et oncologie, en lien direct avec les services cliniques.

Compétences requises : Le candidat retenu devra maîtriser l’expérimentation sur souris, le marquage immunofluorescent sur tissus et en suspension cellulaire, ainsi que les logiciels d’analyse requis. Une expertise dans l’utilisation du logiciel R pour les analyses transcriptomiques constituerait un atout majeur.

Les post-doctorants (ayant au maximum 1 à 2 ans d’expérience après le doctorat) sont invités à postuler. Le contrat sera initialement d’une durée d’un an et pourra ensuite être renouvelé. Les personnes intéressées sont priées de contacter Christopher G. Mueller (c.mueller@ibmc-cnrs.unistra.fr) en joignant leur CV et une lettre de motivation.

DATE LIMITE : 31 juillet 2026