Équipe LEHMANN-CHE
Physiopathologie des cancers du seinEn apprendre plus sur l'équipe
Notre équipe étudie la physiopathologie des cancers du sein agressifs, tels que les cancers triple négatif (TNBC) et androgènes dépendants (MABC/LAR), en se focalisant sur les voies de signalisation impliquées dans leur agressivité. Notre équipe est multidisciplinaire et travaille sur des modèles in vitro et in vivo. Nos recherches s’appuient sur des approches génomiques, biochimiques et cellulaires pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques innovantes.
Axes explorés
Groupe de Jacqueline Lehmann-Che: Hétérogénéité des cancers du sein
Les cancers du sein n’exprimant pas les récepteurs hormonaux (dits RHneg) sont une entité encore hétérogène et d’agressivité variable, bénéficiant peu de la médecine de précision. Notre groupe s’intéresse particulièrement aux tumeurs dépendant de la signalisation androgénique appelés moléculaires apocrines (MABC) ou luminal androgen receptor (LAR).
Axe 1 : Genomique
Par analyse de la génomique tumorale des bases de données publiques et de tumeurs mammaires de patientes, nous étudions les signatures d’expression génique et les dérégulations des voies de signalisation de ce sous type de cancer du sein dépendant du récepteur aux androgènes (RA).
L’objectif est de mieux définir ce groupe, de proposer des outils moléculaires de caractérisation utilisables en routine de soin et d’identifier des vulnérabilités pouvant être ciblées par des traitements spécifiques : combinaisons ou repositionnement de molécules disponibles ou traitements innovants dont les exosomes.
Axe 2 : Biologie Cellualire : Signatures cellulaires des cancers du sein MABC
Cet axe vise à déchiffer l’hétérogénité des cancers mammaires apocrineset à caractériser les processus cellulaires altérés dans ce sous type, en couplant des approches de biologie cellulaire et d’imagerie quantitative.Nous utilisons pour cela des modèles expérimentaux appelés tumoroïdes qui reproduisent ex vivo certains aspects du microenvironnement tumoral. Ces modèles peuvent être dérivés à partir de lignées cellulaires ou de cellules de patientes (Protocole Senocohort).
Groupe de Sébastien Jauliac : Facteurs NFAT, plasticité tumorale et thérapies ARN
Axe 1 : Régulation NFAT-dépendante de la dissémination tumorale
Cet axe vise à décrypter les mécanismes moléculaires et transcriptionnels par lesquels les facteurs NFAT (Nuclear Factor of Activated T cells) contrôlent la plasticité invasive, migratoire et métastatique des cellules tumorales. En s’appuyant sur des modèles de cancers agressifs, notamment le cancer du sein triple négatif et le cancer du pancréas, nous analysons comment l’activité NFAT est modulée par le contexte cellulaire et le microenvironnement tumoral pour orienter des programmes pro- ou anti-métastatiques.
L’objectif est d’identifier les réseaux de gènes, de microARN et de régulateurs épigénétiques placés sous le contrôle des facteurs NFAT, et de comprendre comment leur dérégulation favorise la dissémination tumorale, la colonisation d’organes distants et la résistance aux traitements. Cet axe intègre des approches de biologie cellulaire, de transcriptomique et de modèles in vivo afin de relier les mécanismes fondamentaux aux phénotypes tumoraux.
À terme, ces travaux visent à révéler de nouvelles vulnérabilités biologiques et à identifier des cibles thérapeutiques innovantes permettant d’inhiber sélectivement les programmes NFAT-dépendants impliqués dans la progression métastatique des cancers agressifs.
Axe 2 : Vésicules extracellulaires et thérapies ARN combinatoires contre les cancers agressifs
Cet axe explore le rôle des vésicules extracellulaires (EVs) comme vecteurs naturels de communication intercellulaire et comme plateformes thérapeutiques innovantes pour le développement de thérapies ARN. Nous étudions comment certaines EVs véhiculent des signaux anti-tumoraux capables de moduler le comportement invasif, prolifératif et métastatique des cellules cancéreuses, et comment ces propriétés peuvent être exploitées à des fins thérapeutiques.
L’axe s’appuie sur le développement de stratégies de thérapies ARN, incluant des microARN, siARN ou ARNm, avec un accent particulier sur des approches combinatoires visant à cibler simultanément plusieurs voies oncogéniques clés. Cette stratégie repose sur l’hypothèse qu’une action coordonnée sur des réseaux moléculaires est nécessaire pour obtenir des effets biologiques robustes et durables dans les cancers agressifs.
Nous développons et évaluons des méthodes d’ingénierie des EVs, ainsi que des systèmes alternatifs de délivrance, afin d’optimiser le chargement, la stabilité et l’efficacité fonctionnelle des ARN thérapeutiques in vitro et in vivo. Cet axe ambitionne de positionner les EVs comme des vecteurs de nouvelle génération pour des thérapies ARN personnalisées, capables de freiner la progression tumorale et la dissémination métastatique dans des contextes cliniques encore dépourvus de traitements efficaces.
Membres de l'équipe
Marc Espié
MCU-PH, UPC
Alumni de l'équipe
Adrien BORGEL
PhD - 2025
Alexandre MONTANÈDE
Ingénieur INOVARION - 2022-2024
Babette BEHER
Master - 2021
David BERGERAT
Ingénieur INOVARION - 2016-2019
Eloïse MEYER
Master - 2022
Emilie OUANOUNOU
Ingénieur Sup Biotech - 2022
Ghada CHAMANDI
PhD, co direction Université Américiane de Beyruth - 2024
Jeanne HERSTINE
Master 1 - 2022
Joanna RAZAFIARISON
Master 1 - 2022
Léo TRAN
Master 1 - 2021
Livia CAMARGO
PhD - 2016
Maelle RALU
Master 2 - 2020
Manon PAUL
Etudiante en médecine - 2021
Marc BARRITAULT
PhD - 2016
Martin LEPEU
Master 1 - 2021
Mathieu LEVECQUE
Etudiant en médecine - 2022
Nadia OURARI
Master 2 - 2019
Publications
2025 Breast Cancer Res
Molecular convergence of luminal androgen receptor and molecular apocrine defines a distinct
Borgel A, Camenen E, Miquel C, Bertheau P, Teixeira L, Lehmann-Che J.
Consulter2025 Cancers (Basel)
FDG-PET/CT and multimodal machine learning model prediction of pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer
Groheux D., Ferrer L., Vargas J, Martineau A, Borgel A., Teixeira L., Menu P., Bertheau P, Gallinato O., Colin T, Lehmann-Che J
Consulter2025 Methods in Molecular Biology
Microwells as minimalistic niches to study heterotypic interactions of Stromal and Hematopoietic Stem Cells
Candelas A, Bessy T, Vianay B, Théry M, Brunet S
Consulter2025 Int J Cancer
Enhanced expression of galectin-9 in triple negative breast cancer cells following radiotherapy: Implications for targeted therapy.
Lerévérend C, Kotaich N, Cartier L, De Boni M, Lahire S, Fichel C, Thiebault C, Brabencova E, Maquin C, Barbosa E, Corsois L, Hotton J, Guendouzen S, Guilbert P, Lepagnol-Bestel AM, Cahen-Doidy L, Lehmann-Che J, Devy J, Bensussan A, Le Jan S, Pommier A, Merrouche Y, Le Naour R, Vignot S, Potteaux S.
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